前列腺癌抑制剂研究有新进展
发布时间:2021-01-05 11:57:58
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前列腺癌抑制剂研究有新进展
本报讯(记者冯立中)中国科学院合肥物质科学研究院磁场科学中心研究员刘青松课题组与美国哈佛大学医学院合作开发出新型激酶选择性不可逆抑制剂BMX-IN-1,并发现该抑制剂和另一种激酶抑制剂MK2206组合后,可显著抑制前列腺癌细胞的增殖。该研究论文近日在美国化学学会《化学生物学杂志》上在线发表。 刘青松介绍,前列腺表皮细胞中存在一种非受体酪氨酸,即BMX激酶。一些研究发现,BMX激酶在前列腺癌病人的肿瘤样本中过量表达。同时,BMX激酶减少,前列腺癌细胞增殖会明显降低。课题组提出假设:BMX激酶表达量过高,导致下游信号途径激活,从而导致前列腺癌细胞转化、增殖等,可能是导致前列腺癌的重要因素之一。 课题组设计合成了靶向BMX激酶的小分子化合物BMX-IN-1。接着又应用高通量筛选技术,将BMX-IN-1分别和其他200个激酶抑制剂进行组合药学筛选,发现激酶选择性抑制剂MK2206可明显增强BMX-IN-1对前列腺癌细胞的抗增殖抑制作用,并引起细胞凋亡。 随着生命医学科学的发展,人们逐渐认识到,细胞信号转导通路失调导致的细胞不受控增殖,是细胞癌变的重要特点之一。因此,研究人员开始利用阻断细胞信号的方法来研究新的抗肿瘤药物。与传统抗肿瘤药物相比,这类药物疗效高、毒副作用小、易于制备,逐渐成为当前抗肿瘤药物研发的热点。 BMX-IN-1是目前为止第一个被报道的高选择性BMX激酶抑制剂,它的发现为今后开发以BMX激酶为靶点的抗癌症药物奠定基础。
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